Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Son Dureta






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títuloInforme para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Son Dureta
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Estudios clínicos


El desarrollo clínico de Emtricitabina para demostrar su eficacia y seguridad se ha basado en los siguientes estudios clínicos:


  1. Estudios para determinar los parámetros farmacocinéticos en volutarios sanos, HIV adultos y niños y pacientes son insuficiencia renal. Además de establecer la farmacocinética del fármaco, estos estudios mostraron que la biodisponibilidad de emtricitabina en cápsulas es un 20% superior a la solución oral, sin conocerse la razón. También mostraron que emtricitabina puede administrarse con o sin comidas.

  2. Estudios de determinación de dosis en pacientes HIV. Permitieron establecer la dosis de 200mg en dosis única diaria como la óptima para este fármaco.

  3. Tres estudios en fase III financiados por la industria en pacientes naïve y en pacientes pretratados con un control virológico estable. No existen datos de utilización de emtricitabina en pacientes con fracasos terapéuticos a diversos regímenes.

  4. estudios en pediatría


Los estudios en fase III adultos son:
1. Estudio FTC-301A, publicado (publicado en Saab, JAMA 2004; 292:180-190):

FTC frente a d4T en combinación en pacientes naïve
Es un estudio randomizado, doble ciego, controlado, para comparar emtricitabina frente a estavudina, ambos asociados en régimen HAART con didanosina y efavirenz en pacientes naïve. Es un estudio de no inferioridad con un delta del 10% para la variable del % de pacientes con carga viral <50 copias/ml a las 24 semanas.

Los resultados a las 24 semanas no mostraban diferencias en cuanto a discontinuación de tratamientos en cada grupo, pero a las 48 semanas (en un 77% de los pacientes que habían alcanzado este tiempo de seguimiento) eran de 81% para emtricitabina y 72% para estavudina debido a mayor tasa de efectos adversos en el segundo grupo. Los resultados mostraron diferencias estadísticamente significativas a favor de emtricitabina.

Los datos del informe de registro de la EMEA difieren ligeramente de los publicados, que incluyen además hasta 60 semanas de seguimiento, aunque no son contradictorios en sus conclusiones. Los resultados muestran un tratamiento más favorable con el régimen de emtricitabina que con el de estavudina, asociado a didanosina y efavirenz.


Referencia: Saag MS. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a randomized trial. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):180-9.

Resultados

Variable evaluada en el estudio

Trat estudiado

N (nº pac)

FTC+ddI+EFV

Trat control

N (nº pac)

Estavudina+ddI+EFV

RAR


p

NNT

Resultado principal

24semanas

% pacientes con RNA HIV-1 <400c/ml

% pacientes con RNA HIV-1 <50 c/ml
48 semanas

% pacientes con RNA HIV-1 <400c/ml

% pacientes con RNA HIV-1 <50 c/ml
60 semanas

% pacientes con RNA HIV-1 <400c/ml

% pacientes con RNA HIV-1 <50 c/ml




88%

85%

81%

78%

76%

79%



81%

76%

68%

59%

54%

63%



7%

9%

13%

19%

22%

16%



0,03

0,005

0,001

0,001

0,001

0,001



14,3

11,1

7,7

5,3

4,5

6,3

Reacciones adversas tratamiento limitante

7%

15%




0,005





En este estudio la combinación emtricitabina+didanosina+efavirenz muestra mayor eficacia que estavudina+didanosina+efavirenz, tanto por la eficacia como por la tolerancia, ya que con estudina se presenta mayor toxicidad asociada a disfunción mitocondrial (neuropatía periférica y lipodistrofia).
Comentarios a este estudio: se ha comparado emtricitabina con un regimen no recomendado actualmente, y no se comparó frente a lamivudina.
2. Estudio FTC-302 Ensayo terminado precozmente por toxicidad en grupo Emtricitabina. No utilizado para registro. No publicado.

Es un estudio randomizado, doble ciego, controlado, para comparar emtricitabina una vez al día frente a lamivudina dos veces al día junto a estavudina y un NNRTI. Era un estudio de no inferioridad con un delta del 12,5% para el % de pacientes con carga viral <400 copias/ml en la semana 48.

Los resultados muestran que la proporción de pacientes en el grupo de emtricitabina que consiguen carga viral <400 copias/ml son inferiores a los de lamivudina, pero la proporción con carga viral <50 copias/ml es similar. Los análisis secundarios confirmaron los datos del análisis primario favoreciendo al régimen de lamivudina.



Autor,

aÑo

Tratamiento

Resultados

Pauta del tratamiento

n=234


Pauta del control

n=234

Variable principal de resultado

Resultado grupo

tratamiento

Resultado grupo control

Diferencia absoluta de riesgo/ riesgo relativo

Complicaciones/ reacciones adversas

Estudio FTC-302

pac naïve


Emtricitabina QD en triple terapia

Lamivudina BID en triple terapia

carga viral indetectable 48 sem

<400cop/ml
<50 cop/ml


64.4%
60,2%



71,3%
63,8%


-6.9%
-3.6%





Este ensayo se llevó a cabo en la República de Sudáfrica y terminó precozmente por errores en el tratamiento de los pacientes y falta de adherencia a las normas de buena práctica clínica. Se dejó en “Clinical hold” y se prohibió utilizar para el registro. Se produjeron 3 muertes por hepatotoxicidad y otros efectos adversos graves. Se aumentó la monitorización del paciente y disminuyó el grado de disfunción de enzimas hepáticas. Se atribuyeron a Nevirapina, pero no se mostró ningún dato por parte del laboratorio. Posteriormente se cerró el ensayo por violaciones del protocolo por el manejo clínico de los pacientes y no existencia de infraestructura para realizar el estudio.

3. Estudio FTC-303. Publicado en Benson 2004; AIDS 18: 2269-76: Emtricitabina frente a Lamivudina, ambos asociados en pacientes previamente tratados
Es un ensayo abierto randomizado 2:1 en pacientes estables previamente tratados a Emtricitabina 200mg QD frente a Lamivudina 150mg BID en tratamiento triple con NRTI e IP, con un análisis de equivalencia para un valor delta del 15%. Los resultados mostraron una discontinuación de tratamiento mayor en el grupo de emtricitabina por efectos adversos y unas cifras de HIV-1 RNA <400copias/ml de 77% con emtricitabina y 82% con lamivudina. Los resultados demuestran que en pacientes con supresión virológica y TAR estable el FTC fue no inferior al 3TC.


Referencia: Benson CA. A randomized study of emtricitabine and lamivudine in stably suppressed patients with HIV. AIDS. 2004 Nov 19;18(17):2269-76.




Resultados

Variable evaluada en el estudio

Trat estudiado

N (nº pac)

FTC + otros antirretovirales

294

Trat control

N (nº pac)

3TC + otros antirretrovirales

146

RAR (IC 95%) Diferencia Riesgo Absoluto

p

NNT (IC 95%)

Resultado principal

% pacienes RNA-VIH1 <400c/ml a las 48 semanas

77%

82%

-5% (-10,0 ; +4,7)

0,27

20 (10,0; 21,2)

Resultados secundarios de interés

Discontinuación por efectos adversos



4%



0%



4% (+2,0;+ 6,7)




<0.05



25 (50,0; 14,9)
1   2   3   4   5

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