Resumen Actualmente uno de los problemas mas graves en la población, es la contaminación, dicho fenómeno, se encuentra afectando nuestro habitad, generando contantes contactos con ciertas sustancias químicas que funcionan como disruptores endocrinos.




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títuloResumen Actualmente uno de los problemas mas graves en la población, es la contaminación, dicho fenómeno, se encuentra afectando nuestro habitad, generando contantes contactos con ciertas sustancias químicas que funcionan como disruptores endocrinos.
fecha de publicación06.04.2016
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Facultad de Estudios Superiores Iztacala.

Av. De los Barrios No. 1. Los Reyes Iztacala. Tlalnepantla, Estado de México.

CP: 54090

Efecto disruptivo endocrino del acido para-amino benzoico en ratones machos inmaduros Mus Musculus.

Autor: Lilia Ramos Olivares

Metodología Científica III

Resumen

Actualmente uno de los problemas mas graves en la población, es la contaminación, dicho fenómeno, se encuentra afectando nuestro habitad, generando contantes contactos con ciertas sustancias químicas que funcionan como disruptores endocrinos. Estas sustancias, pueden ser sustancias químicas, tanto naturales como artificiales, cada uno de estos, tiene una forma de actuar distinta, puede hacerlo de manera directa o por medio de sus derivados.

Algunos de estos compuestos, tienen una similitud química con algunas hormonas importantes que actúan sobre el desarrollo humano, tal como la progesterona, testosterona, solo por mencionar algunos. La alteración de la actividad de estas hormonas, puede causar un desequilibrio hormonal importante.

Algunas de las funciones reproductivas en la mayoría de los organismos vertebrados e invertebrados, están bajo el control de algunas señales químicas que se derivan de un sistema llamado, sistema endocrino, algunos químicos, son capaces de afectarlo de tal manera que bloquean algunas hormonas endógenas, desbalanceando las funciones de este sistema, debido a que tiene una función potencialmente activa sobre muchos de los organismos que se encuentran en el habitad.

La importancia de los disruptores endocrinos se debe a que estos interfieren en el funcionamiento del sistema hormonal mediante distintos mecanismos, Cada mecanismo, tiene como consecuencia distintos resultados. Estos pueden suplantar las hormonas naturales, es decir, van a actuar de la misma forma en que lo haría una hormona natural, pueden bloquear su acción, esto seria, cuando estas sustancias no permiten que las hormonas naturales, lleven a cabo su función correctamente o en definitiva, no dejen que estas ni siquiera la realicen, pueden aumentar o disminuir su nivel, esto provoca que se den distintos cambios dependiendo de donde sea que actúen los disruptores. Dentro de las sustancias químicas que mas preocupan a la comunidad científica son aquellas que llegan a tener diversos efectos muy distintos sobre el embrión que sobre un adulto.

En los últimos años se han documentado algunas alteraciones importantes en diversas especies que se encuentran localizadas en distintas partes del planeta, algunas de ellas, tienen que ver con la perdida de la capacidad reproductora, el comportamiento sexual anormal o deformaciones de algunos órganos.

En varones recién nacidos puede observarse micro pene y en adultos oligospermia, anormal movilidad y morfología espermáticas y disminución de la testosterona. En niñas pueden producir telarca prematura y en mujeres adultas alteraciones de la fertilidad o esterilidad. Desafortunadamente no podemos evitar el contacto con este tipo de sustancias, es un hecho que, el estar en contacto con ellas, día a día, agrava poco a poco esta problemática que puede considerarse como una situación que se escapa de las manos, y de las posibilidades de cambio, debido a que a diario, estamos expuestos a interactuar con ellos, desde los pesticidas, hasta los maquillajes que utilizan las mujeres, son productos de la vida cotidiana que muy difícilmente pueden evitarse.

Prohibir su uso, no seria la mejor de las opciones, inevitablemente, el uso de muchos de estos productos, es por beneficio de la misma sociedad, tal es el caso de los pesticidas, su uso, implicaría el desarrollo de grandes plagas que afectaran a las producciones de los agricultores que su vida depende totalmente del campo, estas personas, son las mas afectadas en cuanto al uso de pesticidas, debido a que se encuentran en contacto directo con estos productos, muchos de ellos sin protección alguna, y quizá, ellos ya no sufran grandes problemas en su sistema endocrino, el problema, vendría afectando de manera considerable, a su descendencia. Por ello, este problema, es considerado de gran importancia, debido a que, a pesar de todos los estudios realizados, aun no es del todo erradicado.

Abstract.

Currently one of the most serious problems in the population, pollution, this phenomenon is affecting our habitat, generating constants contacts with certain chemicals that act as endocrine disruptors. These substances can be chemicals, both natural and man, each has a different way of acting, can do so directly or through derivatives.
Some of these compounds have a chemical similarity to some important hormones that act on human development, such as progesterone, testosterone, to name a few. Altering the activity of these hormones can cause a major hormonal imbalance.
Some of the reproductive functions in most vertebrate and invertebrate organisms, are under the control of some chemical signals that are derived from a system called the endocrine system, some chemicals are capable of affecting so that block some endogenous hormones, unbalanced features in this system, because it has a potentially active on many of the organisms found in the habitat.
The importance of endocrine disruptors is that these interfere with the functioning of the hormonal system through various mechanisms, each mechanism, results in different outcomes. These can replace the natural hormones, ie they will act the same way you would a natural hormone, can block their action, this would be, when these substances do not allow natural hormones to perform their function properly or In short, do not let these not even make, may increase or decrease their level, this causes different changes to occur depending on where disruptors act. Among the chemicals of greatest concern to the scientific community are those who come to have several very different effects on the embryo than on an adult.
In recent years some major alterations have been documented in several species that are located in different parts of the globe, some of them have to do with the loss of reproductive capacity, abnormal sexual behavior or deformation of some organs.
In newborn males can be seen in adult micro penis and oligospermia, abnormal sperm motility, and morphology and decreased testosterone. Telarc may occur in girls and adult women premature impaired fertility or infertility. Unfortunately we can not avoid contact with these substances, the fact that, being in contact with them, day by day gradually worsens this problem can be considered as a situation that is out of hand, and the possibilities for change, because every day we are exposed to interact with them, from pesticides, to the makeup that women use are products of everyday life which can hardly be avoided.
Prohibit its use would not be the best option, inevitably, the use of many of these products, for the benefit of society itself, as in the case of pesticides, their use would involve the development of major plagues affecting productions of the farmers that his life depends entirely on the field, these people are most concerned about the use of pesticides, because they are in direct contact with these products, many of them unprotected, and perhaps they and not suffer any serious problems with their endocrine system, the problem would affect significantly, to their offspring. Therefore, this problem is considered of great importance, because, despite all the studies, although not entirely eradicated.


Palabras clave: disruptores endocrinos, xenoestrogenos, sistema endocrino, sustancias químicas.

Introducción

El sistema endocrino es el encargado de coordinar los diferentes órganos del cuerpo, por medio de unos mensajeros químicos como son las hormonas,se dice que este control es progresivo y continuo.

El sistema endocrino ejerce su función de control a través de glándulas, hormonas y células especializadas (receptoras o diana), que actúan como un complejo sistema de comunicaciones. Las glándulas endocrinas reaccionan a los estímulos externos secretando hormonas. La sangre transporta estos “mensajeros químicos” por todo el organismo, pero las hormonas sólo actúan sobre aquellas células que posean los receptores específicos para ellas, conocidas como células diana. Estas células leen las instrucciones y las siguen, ya sea fabricando proteínas o secretando otra hormona, dando lugar a una gran cantidad de respuestas y funciones del organismo como mantener la estabilidad interna (nutrición, metabolismo, excreción, balances de agua y sales); reaccionar a estímulos externos; regular el crecimiento, desarrollo y reproducción; producir, utilizar y almacenar energía(Olea, N. 2001).
Todos los animales vertebrados tenemos las mismas glándulas endocrinas y secretamos hormonas similares para controlar el desarrollo, el crecimiento, o la reproducción, entre otras funciones.

Las glándulas endocrinas son órganos que reciben señales de las células nerviosas o de otras glándulas sobre cambios de temperatura, hambre, miedo, necesidades de crecimiento u otros estímulos.

En respuesta a las señales que reciben, las glándulas endocrinas secretan unas sustancias químicas, las hormonas, que transportan instrucciones a células específicas, que pueden estar localizadas en la proximidad de las glándulas o en puntos muy distantes del organismo.

Las hormonas se enlazan con unas proteínas específicas, conocidas como receptoras, como una llave e una cerradura, desencadenando entonces una serie de reacciones según el tipo de hormona. Algunos tipos de hormonas pueden unirse a receptores que se encuentran en muchas células diferentes por todo el organismo. Otras hormonas son más específicas, afectando sólo a uno o varios tejidos. Por ejemplo, los estrógenos, las hormonas sexuales femeninas, pueden regular funciones al unirse a receptores de estrógeno de células del útero, pecho o huesos.

Las hormonas regulan funciones muy diferentes y de muy diverso grado de complejidad, así, pueden actuar de simples transmisores de información, controlar límites superiores a inferiores de funciones metabólicas, ejercer funciones de control por retroalimentación, controlar sistemas complejos como el ciclo menstrual, regular niveles metabólicos, regular el desarrollo embrionario (Olea, N. 2001).
En los últimos años, se han publicado diversos datos nuevos, en relación a la exposición de diversas sustancias o compuestos químicos, que día a día son introducidos en el medio ambiente, esto ya sea por la misma actividad el hombre. Entre ellas se encuentran las sustancias persistentes, bioacumulativas y organohalógenas que incluyen algunos plaguicidas (fungicidas, herbicidas e insecticidas) , las sustancias químicas industriales, otros productos sintéticos y algunos metales pesados. Muchas poblaciones animales ya han sido afectadas por estas sustancias (Chichizola, C.2003).

Algunos químicos que naturalmente se encuentran en el ambiente, pueden causar algunos efectos congénitos. Existen algunas drogas que son utilizadas para controlar enfermedades en adultos, pueden tener efectos perjudiciales. Dichas sustancias, son conocidas como disruptores endocrinos, los cuales, pueden definirse como cualquier sustancia o compuesto químico, que sea contaminante, y que una vez incorporado a un organismo vivo, afecte su equilibrio hormonal. Dichas sustancias, actúan a dosis muy bajas debido a que comprenden a un gran número de sustancias con estructuras químicas muy diferentes. (Gonzales, et al, 2003).

Los disruptores endocrinos interfieren en el funcionamiento del sistema hormonal mediante distintos mecanismos, Cada mecanismo, tiene como consecuencia distintos resultados. Estos pueden suplantar las hormonas naturales, es decir, van a actuar de la misma forma en que lo haría una hormona natural, pueden bloquear su acción, esto seria, cuando estas sustancias no permiten que las hormonas naturales, lleven a cabo su función correctamente o en definitiva, no dejen que estas ni siquiera la realicen, pueden aumentar o disminuir su nivel, esto provoca que se den distintos cambios dependiendo de donde sea que actúen los disruptores (Chichizola, C.2003).

Algunos disruptores endocrinos son los productos de la bioquímica de las plantas naturales, uno de los estrógenos ambientales más potentes ha sido el dietilestilbestrol, esta es una droga que fue recetada para un aproximado de 5 millones de mujeres embarazadas desde la década de 1940 hasta la década de 1960, para impedir el aborto espontaneo y el trabajo de parto prematuro (Gilbert, ).

Una investigación en desde mediados de 1950 demostró que el DES no tenia efectos beneficiosos sobre el embarazo. Esto se comprobó debido a que los hijos varones que habían sido expuestos a DES in útero frecuentemente tenían anomalías genitales.

El Dietilestilbestrol es también llamado también Protectona. En dos décadas fue suministrado a más de 1.500.000 de embarazadas. Fue retirado en 1971 pero paulatinamente en varios países que se seguía suministrando hasta 1980, lo necesitaran o no, recetado hasta por médicos de cabecera.

El primer caso documentado en el que se aplicó dietilestilbestrol: en 1964 un caso en Holanda, luego cuando empezaron a aparecer adolescentes con un extraño cáncer vaginal, se realizó el estudio y se determinó que sus madres habían consumido dicho estrógeno(Gilbert, ).

Algunas de las consecuencias se dá el cáncer en aparato reproductor y de mama hasta en los varones. El cáncer de Próstata. Cáncer de cervix en adolescentes. Existen datos en los cuales se señala el uso de dietilestilbestrol en animales de consumo humano, esto con la finalidad de estimular el engorde y asi porder llegar a incrementar la eficacia en el aprovechamiento de los alimentos que estos consumen.

Otro ejemplo, es el acido para-amino benzoico (PABA), el cual, es considerado una vitamina Bx, esta sustancia, no es considerada una verdadera vitamina, debido a que solo las bacterias son capaces de utilizarlas para la producción de acido fólico (mismo que se supone es recomendado para las mujeres embarazadas, para evitar o prevenir, defectos en el nacimiento por en el cerebro y la médula espinal denominados defectos del tubo neural), mientras que para los seres humanos, su ingestión es inútil e innecesaria. Debido a que puede representar un riesgo para la salud debido a que existen personas especialmente susceptibles a estas sustancias.

El PABA se utiliza en algunos productos de protección solar y cuidado de la piel. Igualmente, se puede presentar de manera natural en Levadura de cerveza, Hígado, Melazas, Champiñones, Espinaca, Granos integrales solo por mencionar algunos. La sobredosis de PABA ocurre cuando alguien toma accidental o intencionalmente más de la cantidad normal o recomendada de esta sustancia.

El PABA no es aconsejado como un suplemento alimenticio, debido a que en dosis superiores a 1gr, pueden producir problemas intestinales (vómitos, diarrea, etc.,) problemas en la piel o enfermedades en el hígado. Dosis elevadas pueden resultar mortales en niños pequeños. (Márquez et al, 2007).

Por tal motivo, el propósito del presente trabajo es evaluar el efecto disruptivo endocrino de el acido para-amino benzoico en ratones machos inmaduros, así como determinar la acción del mismo, sobre los pesos de hígado, riñones y vesículas seminales.

Materiales y métodos.

Químicos

El acido para-amino benzoico se obtuvo de el anexo del laboratorio de metodología científica 3, del edificio L-5, se pesaron 300µg, mismos que fueron diluidos en 6 ml de aceite de maíz, que fue adquirido en una tienda de abarrotes.

Animales de experimentación y castración

Se obtuvieron 12 ratones (M. musculus) machos jóvenes de 6 semanas de edad, aproximadamente con el mismo peso, a los cuales se les dividió en 4 grupos de 3 animales por grupo. El peso inicial aproximado de cada ratón vario entre los 20 y 25 gramos aproximadamente. Los animales estuvieron alojados en el bioterio de la Facultad de Estudios Superiores Iztacala, a condiciones de 37° C, con un periodo de12 horas luz/oscuridad.

El procedimiento utilizado para la castración (extirpación de los testículos y el epidídimo) se realizó en 6 semanas de los animales de edad a través de una incisión en la línea media, y el tratamiento con compuestos de prueba fue 1 semana más tarde comenzó a dar tiempo a los animales para la recuperación completamente.

Diseño experimental

PABA se administro a 300 µg diluido en 6 ml de aceite de maíz, de los cuales de les aplico .1ml de dicha disolución vía subcutánea durante un periodo de 10 días.

Al igual al grupo control se le aplico .1ml de aceite de maíz. Todos los animales en cada grupo
realizó la autopsia al final del experimento. Los órganos vitales
incluyendo el hígado, los riñones y vesículas seminales fueron disecados y pesado.

Análisis Estadístico

Todos los valores se expresan como media ± DS. Las diferencias cuantitativas entre los grupos de control no tratados y tratados de los animales los grupos en términos de peso de los órganos del cuerpo y se analizados por un análisis de la varianza (ANOVA). Dunnett (criterio de prueba de significación fijado en p <.05) se utilizó para comparaciones por pares entre los grupos control y tratamiento grupos.

Resultados

Una vez castrados los grupos experimentales, se observo en ellos un comportamiento totalmente distinto al de los grupos de ratones que no fueron sometidos a la castración. Presentaban un comportamiento menos agresivo, además de que se pudo apreciar, que posterior a la cirugía, o a las aplicaciones de cada una delas inyecciones durante el lapso de tiempo trabajado, se cuidaban entre ellos mismos.

No se observaron cambios significativos en el peso corporal entre los grupos controles durante el periodo de tratamiento, es decir, entre los grupos no castrados (aun sometidos o no a tratamiento) y el grupo evaluado con el vehículo de administración de PABA, pero si se encontró una diferencia, considerable entre los grupos no castrados y el grupo castrado, debido a que la castración es un método que reduce la producción de hormonas generadas básicamente en los órganos reproductivos (Tabla 1). LA grafica 1 muestra el aumento que presenta el grupo sometido a castración y al tratamiento con PABA.

En cuanto a los pesos de Hígado, el PABA a una concentración de 300 µg/ml, influyo en la perdida de peso del hígado de los ratones que fueron sometidos a castración. Dichos resultados se muestran en la grafica 2, los pesos pueden observarse en la grafica 2.

Respecto a vesículas seminales y riñones, de igual forma en los ratones sometidos a castración, el PABA a una concentración de 300 µg/ml, influyo en la perdida de peso de los riñones de cada uno de los ratones que se encontraban en este grupo (grafica y tabla 3), mientras que las vesículas seminales de igual manera, tuvieron una disminución de peso considerablemente elevada a comparación de los controles y el grupo al que se le aplico PABA pero que no fue castrado (Grafica y Tabla 4).

En cuanto al análisis de los efectos que tuvieron respecto al peso y tamaño de los órganos, no se observo a simple vista con los riñones y el hígado, gran perdida de tamaño, mientras que con las vesículas seminales, ocurrió lo contrario, las vesículas seminales extraídas del grupo castrado y con el tratamiento a base de PABA disminuyeron su tamaño de una forma considerable comparadas con las de los grupos controles, y el grupo que no fue sometido a castración y que se le aplico PABA. Esto se puede apreciar en la imagen 1.

Tabla 1: pesos corporales Finales

Control

Peso Final

1

33.8

2

35.92

3

37.41




35.71







ACEITE 1

37

2

32.89

3

35.31




35.0666667







PABA 1

36.29

2

36.1

3

36.71




36.3666667

Esta tabla muestra los pesos finales de cada grupo y el promedio de los mismos

Tabla 2: Pesos de Hígados

Control

Hígado

1

2.96

2

2.9

3

3.5




3.12







ACEITE 1

2.96

2

2.25

3

2.17




2.46







PABA 1

2.45

2

2.44

3

2.28




2.39

Esta tabla muestra los pesos de hígado por ratón y el promedio de cada grupo

Tabla 3. Pesos de los Riñones

Control

Riñones

1

0.57

2

0.55

3

0.51




0.54333333







ACEITE 1

0.51

2

0.52

3

0.58




0.53666667







PABA 1

0.48

2

0.45

3

0.47




0.46666667

Tabla con los pesos de los riñones por ratón y el promedio de cada grupo

Tabla 4: Pesos de vesículas seminales

Control

Vesículas Seminales

1

0.24

2

0.2

3

0.41




0.28333333







ACEITE 1

0.25

2

0.27

3

0.29




0.27







PABA 1

0.011

2

0.039

3

0.025




0.025

Pesos de la vesículas seminales por ratón y el promedio de cada grupo

Grafica 1:

La grafica muestra que el PABA aumento los pesos corporales de los ratones de los grupos castrados

Grafica 2

La grafica muestra que el PABA disminuyo los pesos del hígado de los ratones de los grupos castrados

Grafica 3,

La grafica muestra que el PABA disminuyo los pesos de riñones de los ratones de los grupos castrados

Grafica 4:

La grafica muestra que el PABA disminuyo los pesos de vesículas seminales de los ratones de los grupos castrados

Imagen 1

c:\users\esme\pictures\2009-11-03 ratones\ensayo de hershberguer\dscf3026.jpg

Diferencia entre VS, Del lado derecho las de grupo control, de lado izquierdo las de PABA castrados.

Discusión

El aumento o disminución de peso en los órganos se debe a la interacción de los receptores celulares con las sustancias ajenas, de esta manera, cuando una sustancia es un agonista androgénico puede ser identificada por el aumento significativo del peso de estos órganos y tejidos en los animales tratados respecto a los controles. En los agonistas androgénicos se observa un aumento de su peso debido a la interacción de andrógenos con elevada afinidad con los receptores que presentan.

El acido para amino benzoico puede actuar como agonista de la testosterona debido a su estructura química, y se unen al receptor para ésta en las células de Leydig lo que lleva a el aumento de actividad de la enzima Aromatasa , con lo que la testosterona se trasforma en estradiol, que a su vez bloquea las enzimas 17-hidroxilasa y 17-20 liasa, con lo cual se impide la conversión de progesterona en testosterona. Además el aumento de estradiol, por retroalimentación negativa, inhibe la secreción de FSH y LH. Con esto también se inhibe la 5-α-reductasa, la cual esta encargada de convertir la testosterona en dihidrotestosterona.

CONLUSIÓN

El ácido p-amino benzoico tienen actividad disruptiva, produciendo la disminución significativa de testosterona y el aumento importante de estrógenos, lo cual lleva a un desorden endócrino, que trae como consecuencias el desarrollo anormal de el sistema reproductor masculino.

Está ocurriendo una gran explosión del desarrollo químico y tecnológico y se desconoce la magnitud de su impacto sobre la salud, especialmente en el sistema endocrino; tal situación podría estar ligada al aumento de la incidencia de múltiples enfermedades de variada etiopatogenia. Es importante que la comunidad

científica y las autoridades de salud pública se interesen en la presencia y los efectos de estos compuestos.

Bibliografía

Olea, N. (2001) La exposición a disruptores endocrinos. Ponencias del Curso de Verano de El Escorial. “Riesgo Tóxico Protección Ambiental, Salud Laboral Y Seguridad Alimentaria”. Fundación General de la Universidad Complutense de Madrid 30 de julio - 3 de agosto de 2001.

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