Resumen: Cada vez existen más pruebas de que la esquizofrenia sería una enfermedad cuyo origen etiológico se relacionaría con alteraciones en el neurodesarrollo.






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títuloResumen: Cada vez existen más pruebas de que la esquizofrenia sería una enfermedad cuyo origen etiológico se relacionaría con alteraciones en el neurodesarrollo.
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fecha de publicación21.10.2015
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2.- Marcadores dismorfológicos



Una de las aproximaciones para estudiar los factores de riesgo relacionados con el neurodesarrollo ha sido la búsqueda de marcadores de alteraciones en el neurodesarrollo en los pacientes adultos. Generalmente, estos marcadores son características físicas que son mensurables en el adulto y que reflejarían alteraciones en el proceso de neurodesarrollo que habrían tenido lugar antes o poco después del nacimiento. Los dos marcadores más frecuentemente estudiados son los dermatoglifos y las anomalías físicas menores (AFMs).
El interés en el estudio de estos marcadores en las enfermedades mentales radica en las relaciones ontogénicas entre la epidermis y el sistema nervioso central (SNC), ya que ambos derivan del ectodermo primitivo y existe una coincidencia en el tiempo entre la formación de las crestas dermales y los cambios críticos en el proceso del neurodesarrollo14, en especial durante el segundo trimestre del embarazo. Tras este período de formación en el período prenatal, los dermatoglifos permanecen inmutables e invariables15, a diferencia de otros marcadores del proceso del neurodesarrollo que varían según la edad o por factores externos posteriores al nacimiento (ej. tamaño de los ventrículos cerebrales, las AFMs).
Dada la posible importancia de los factores ambientales intrauterinos, cabría esperar que aquellos que pudieran interferir o modular la formación de las crestas dermales y/o de las AFMs también pudieran afectar al proceso de neurodesarrollo que tienen lugar de forma concomitante. Si esto fuera así, los caracteres dermatológicos alterados y las AFMs podrían ser considerados como marcadores fosilizados de posibles disrrupciones en el proceso de formación del Sistema Nervioso Central (SNC) durante las primeras semanas de vida intrauterina16,17. Esta hipótesis cobra un mayor interés bajo la influencia de la hipótesis de una posible alteración en el neurodesarrollo en los esquizofrénicos.
1.- Dermatoglifos
Los marcadores dermatoglíficos utilizados en los estudios con enfermos mentales, en especial con la esquizofrenia, han sido numerosos y variados atendiendo a diversos patrones cuantitativos y cualitativos dactilares y palmares, con resultados contradictorios18-23.
Una de las estrategias para la que han sido utilizados los dermatoglifos es en el estudio de los niveles de asimetría fluctuacional (A.F.), como reflejo de una inestabilidad durante el neurodesarrollo. Se han realizado diversos estudios que han encontrado niveles más elevados de AF en los pacientes esquizofrénicos16,24,25. Sin embargo, los niveles elevados de AF no parecen específicos de la esquizofrenia, también se han detectado niveles elevados de A.F. en otras patologías: en el autismo26, en el labio leporino27-29, en hijos de madres alcohólicas30, y en situaciones de donde predomina la endogamia31.
Sin embargo, en los últimos años, otros autores han sugerido que para la investigación de la patología psiquiátrica serían especialmente interesantes el estudio de algunas variables dermatoglíficas específicas32-35, en especial, el número de crestas entre los trirradios a y b (Total a-b Ridge Count (TABRC)) y la presencia de disociaciones dermatológicas (DD). El TABRC ha sido descrito como la variable dermatoglífica que presentaría una mayor variabilidad morfológica relacionada con la posible influencia de diversos factores ambientales frente a los otros marcadores dermatológicos (como los patrones dactilares).
Se ha descrito una relación entre la existencia de factores estresantes durante el período embriológico y una simplificación en los dermatoglifos36. Diversos autores han encontrado una simplificación o un número significativamente menor de crestas en diversas enfermedades con relación a los controles normales, como en la esquizofrenia32,33,37,38, en la neurofibromatosis39 y en la exposición a la rubeola durante el embarazo40.
Las disociaciones dermatoglíficas (DD) se caracterizan por la existencia de crestas rotas en segmentos cortos y, frecuentemente, curvados que cubren áreas dermatológicas de una forma desorganizada o caótica35,41. Cummins y Midlo42 relacionan su formación con el fracaso en la consolidación de las crestas producida por el efecto de alteraciones durante el desarrollo embriológico. Algunos autores han encontrado en la esquizofrenia un aumento en la frecuencia de disociaciones19,34,41.
2.- AFMs
Las anomalías físicas menores (AFMs) son alteraciones sutiles en las características físicas externas que suelen asociarse frecuentemente a alteraciones en el desarrollo de diversas estructuras anatómicas como el paladar, los ojos, las orejas, los dedos, las manos y los pies. El interés en el estudio de las AFMs en las enfermedades mentales también radica en las relaciones ontogénicas entre la piel y el sistema nervioso central (SNC), como ya hemos visto en los dermatoglifos. Y, al igual que con estos últimos, estas relaciones se han interpretado como que la presencia de un exceso de AFMs pudiera ser el reflejo de alteraciones en el desarrollo prenatal que podrían reflejar anormalidades durante el proceso del neurodesarrollo17.
A lo largo de la historia de la medicina se ha intentado relacionar determinados comportamientos anómalos con ciertas características físicas de los sujetos (revisado por 17). La primera descripción sistemática de un exceso de AFM entre los esquizofrénicos tiene lugar en 1982 por Gualtieri y cols43. Desde entonces, estos resultados han sido replicados en estudios posteriores y coinciden en la presencia de un exceso de AFMs entre los pacientes esquizofrénicos en relación a la población control utilizada (generalmente controles normales) .
El principal instrumento usado para el estudio de las AFMs es una escala desarrollada por Waldrop y cols44 para ser usada en niños que mide 18 anomalías diferentes localizadas en la cabeza, ojos, orejas, boca, manos y pies y que ha sido validada en castellano en los últimos años 45. A pesar de algunas limitaciones y problemas que presenta esta escala, que escapan a los objetivos de este trabajo, se acepta que esta escala seguiría siendo válida en la identificación de las AFM que están especialmente asociadas a la esquizofrenia46, siendo la más ampliamente utilizada a pesar de los intentos por desarrollar nuevas escalas46-50.
Sin embargo, las AFMs no parece que sean específicas de la esquizofrenia, sino que se asocian a diversas enfermedades relacionadas con otros trastornos relacionados con alteraciones durante el neurodesarrollo, como en el retraso mental51, en los niños hiperquinéticos 44,51, en el autismo52, en el síndrome fetal alcohólico53, en la parálisis cerebral54 y en otras patologías del SNC (epilepsía, trastornos del aprendizaje, dificultades en el lenguaje y audición)55.
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