Resumen En el proceso de administración por vía parenteral no intravenosas se estudian varios parámetros para que el fármaco cumpla con las funciones adecuadas para el paciente.
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| Resumen En el proceso de administración por vía parenteral no intravenosas se estudian varios parámetros para que el fármaco cumpla con las funciones adecuadas para el paciente. Entre ellas tenemos la dosis adecuada y el intervalo de administración en formas farmacéuticas de biodisponibilidad óptima. Por otra parte, permite predecir y calcular la concentración de los fármacos en diferentes órganos, con el fin de instaurar un régimen terapéutico óptimo. El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones. La vía intramuscular proporciona, por regla general, una absorción más rápida que las vías oral y subcutánea, dependiendo la velocidad de absorción de la forma farmacéutica (naturaleza del solvente, pH, liposolubilidad, etc.) y el flujo sanguíneo en el sitio de administración. Palabras claves: Parenteral, liberación, biodisponibilidad, biofarmacia  
Summary In the process of non-parenteral administration is intravenous study various parameters for the drug meets appropriate functions for the patient. Among them we have the appropriate dose and dosing interval in pharmaceutical forms of optimal bioavailability. Moreover, to predict and calculate the concentration of drugs in different organs, in order to establish an optimal therapeutic regimen. The set of processes that characterize the temporal evolution of a drug, after being administered to an organism, under certain conditions. The intramuscular route provides, in general, a faster absorption than oral and subcutaneous routes, depending on the rate of absorption of the pharmaceutical form (nature of the solvent, pH, lipophilicity, etc.). And blood flow at the site of administration. Keywords: Parenteral, release, bioavailability, bio-pharmaceuticals INTRODUCCIÓN Para que un fármaco se distribuya en el organismo debe tener ciertas propiedades físicas como la solubilidad, coeficiente de partición y carga. Pero en algunos casos los fármacos pueden alcanzar gran variedad de sitios en los cuales puede que se encuentren fuera de su intervalo terapéutico, que sean inactivos, o que su acción sea indeseada o nociva, y por tanto, con efectos secundarios negativos. Por el cual se crea dos métodos para mejorar la acción del fármaco: liberación controlada (produciendo concentraciones terapéuticas estables del fármaco en el organismo) y la liberación dirigida hacia lugares específicos (el cual mantiene el fármaco inactivo en otro lugar del organismo) The administration of these systems, in which drug is either dispersed or dissolved in La administración de estos sistemas, en el que la droga o bien se dispersa o disuelve en vehicles, results in the formation of a depot at the site of injection. vehículos, los resultados en la formación de un depósito en el sitio de inyección. This depot acts as a drug Este depósito actúa como un fármaco reservoir that releases the drug molecules continuously at a rate determined by the characteristics depósito que libera las moléculas de fármaco de forma continua a una velocidad determinada por las características of the formulation. de la formulación. The nature of the vehicle, the physicochemical properties of the drug, and La naturaleza del vehículo, las propiedades fisicoquímicas de la droga, y la interaction of drug with vehicle and tissue fluid, determine the rate of drug absorption and hence interacción del fármaco con el fluido vehículo y el tejido. Características: Increase of bioavailability: Parenteral drug administration overcomes the absorptiAumento de la biodisponibilidad: La administración de drogas por vía parenteral supera la absorción barrier and enzymatic barrier imposed by gastrointestinaly barrera enzimática impuesta por el tracto gastrointestinal. iLong release period: The drugs are released over extended period and hence improLargo periodo de liberación: Los fármacos se liberan durante largo período y por lo tanto mejorar lathe patient's compliance and reduce the need for follow-up care. del paciente, el cumplimiento y reducir la necesidad de atención de seguimiento. iii. Constant drug plasma concentration: The drug levels are maintained within a desiredFármaco constante la concentración plasmática: Los niveles del fármaco se mantiene dentro de un deseado range (Fig. 1) and total dose can be reduced. rango y la dosis letall se puede reducir. iLocalized delivery of drug: The product can be administrated directly at the siEntrega localizada de fármaco: El producto puede ser administrado directamente en el sitio where drug action is needed and hence systemic exposure of the drug can be reduced. donde la acción del fármaco que se necesita y por tanto la exposición sistémica del fármaco puede reducir. Plasma drug concentration versus time profile of a drug when administered orally aLa concentración plasmática del fármaco en función del tiempo el perfil de un fármaco cuando se administra por vía oral como compared to a parenteral controlled release drug delivery system (Graham, 1978). en comparación con un sistema de entrega controlada parenteral de liberación del fármaco1. MÉTODOS Y SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA DE MEDICAMENTOS
1. 1. HIGH VISCOSITY PRODUCTS Productos de alta viscosidad Increasing viscosity of the vehicle, the diffusion coefficient of the drug will be reduced, thereby delayed in drug transport. En el aumento de la viscosidad del vehículo, se reduce el coeficiente de difusión del fármaco, con lo que retrasa en el transporte del fármaco. Agentes de la viscosidad: Viscosity agents: 1. 1. Methycellulose Metilcelulosa 2. 2. Sodium carboxymethyl cellulose and Carboximetilcelulosa de sodio y 3. 3. PolyvinylPyrollidine. Polivinil Pirrolidona. EFFECTS OF VISCOSITYEfectos de la viscosidad Increase the viscosity of the medium not only decrease the molecular diffusion but also localize the injected volume thus the absorptive area is reduced and the rate drug transfer is better controlled.Aumentar la viscosidad del medio no sólo disminuye la difusión molecular, se reduce el área de absorción y la transferencia de drogas. Se controla mejor Incorporating gelling agents like alluminium monostearate into oil solutions.The actual viscosity is close to that of water, thus offering little diffusion resistance. la viscosidad real y es cercana a la del agua, ofreciendo así resistencia a la difusión2. 2. 2. COMPLEX FORMATION Formación de complejos The role of plasma protein and tissue binding in prolonging drug action is well known. La unión del fármaco a proteínas del plasma y tejidos es bien conocida. Forming a dissociable complex of a drug with such macromolecule as methycellulose, sodium carboxyl Methycellulose and polyvinyl pyrollidone for intramuscular administration. La formación de un complejos del fármaco puede ser disociable con macromolécula como Metilcelulosa, sodio Metilcelulosa carboxilo y polivinil pirrolidona para administración intramuscular. Constant fraction of drug is complexed and that only free drug is absorbed, the absorption rate dcldt may be expressed asLa tasa de absorción se puede expresar como: d [c] / dt = - kf [c] d [c]/dt = - kf [c] where, k = is the absorption rate constant Donde: k = Es la tasa de absorción constante f = fraction of drug that is the freef = Fracción de la droga que es la libertad [c] = Is the total concentration of drug at the absorption Site.[C] = Es la concentración total de fármaco en el sitio de absorción. F = l/ (1+ Ka [m]) (2)F = l / (1 + Ka [m]) (2) F = l/ (1+ Ka [m]) (2)In which Ka is very much large than 1.En la que Ka es muy grande que 1. F = l /Ka [M] (3)F = l / Ka [M] (3) Various degree of control can be exercised by selecting the appropriate type and concentration of macromolecule since such each drug macromolecule pair has a characteristic association constant and since the free drug concentration is inversely proportional to macromolecule concentration.LLLCada par de macromolécula del fármaco tiene una característica constante de asociación y puesto que la concentración de fármaco libre es inversamente proporcional a la concentración de la macromolécula Complex between drug molecule and macromolecules, complexes can also be formed between drug molecules and other small molecule such as caffeine.complejo entre molécula de fármaco y macromoléculas, complejos también pueden formarse entre las moléculas de fármaco y otra molécula pequeña como la cafeína3.Contrast to complexes with macromolecules, complexes with small molecules can be absorbed. This phenomenon from the standpoint of alteration of physiochemical properties of the dug molecule upon complexation, the effect of the complexing agent on the barrier, and the stability constant of molecular complex.Ø DISADVANTAGE:
El It less elegent mechanism to achive parenteral controlled release is through the use of oil solutions.ElEmecanismo menos activo de la liberación controlada parenteral es mediante el uso de soluciones de aceite. Drug release is controlled by partitioning of drug out of the oil into the surrounding aqueous medium. La liberación del fármaco está controlada por la partición de fármaco fuera del aceite en el medio acuoso circundante. Dynamic equilibrium between drug in the oil phase and that in the aqueous phase with characteristic constant, the apparent partition co-efficient K. El equilibrio dinámico entre la droga en la fase de aceite y que en la fase acuosa con constante típico, la partición aparente del coeficiente K. K = drug concentration in oil /drug concentration in waterK = concentración de fármaco en la concentración de aceite / agua de drogas. Where the drug concentration in water refers. f = (1 + a) / (L + Ka) (4) The volume of the oil phase Vo and that of aqueous phase Vw that total amount of drug Dt in the system at any time can be represented bySince absorption is driven by concentration, not amount and expression for the fractional concentration of drug that is in the aqueous phase fDado que la absorción es impulsado por la concentración, la cantidad y de la expresión de concentración fraccional del fármaco que está en la fase acuosa es: f = (1 +a)/(l + Kα) (4) Case -3 provided K is sufficient large obtains from case -2 f'=l/K1.1. The fraction of drug that is available for absorption is controlled by the partition co-efficient and the ratio of the volume of two phase' a.La fracción de fármaco que está disponible para la absorción es controlada por el coeficiente de partición y la relación entre el volumen de "fase dos uno. 2.2. That is remain constant as long as a is constant. Eso se mantienen constantes, siempre constante, ya que es physiological parameter.parámetro fisiológico. So that the value of α is controlled solely by the volume of solution injected. Así que el valor de α es controlado únicamente por el volumen de la solución inyectada. Drug absorption occurs via the aqueous phase an expression describing the absorption rate {d [c] / dt} similar to that for the complex formation.La absorción del fármaco se produce a través de la fase acuosa una expresión que describe la velocidad de absorción se puede obtener de esta relación. Usually an estimate of Ka is available so, that f can be determined Por lo general, una estimación de Ka está disponible es así, que f se puede determinar Given value of α, K can be estimated from the rearranged from eq.teniendo en cuenta el valor de α, K puede estimarse a partir de la reorganizado partir de la ecuación4. K =[(I -f')/Vo] (f'/Vw)+1/f K = [(I-f ') / Vo] (f' / VW) 1 / f LIMITATIONS:LIMITACIONES: Limitation of this method in evaluating K are immediately obvious The volume of interstitial fluid at the injection site is till defined Oil can be absorbed so, that Vo is continuosly changing with time.Limitación de este método en la evaluación de K son inmediatamente obvias El volumen de líquido intersticial en el sitio de inyección es hasta aceite definido puede ser absorbido por lo que Vo es continuamente cambiando con el tiempo. IMPORTANTS OF " K "APPROACHES FOR SELECTION;CRITERIOS PARA LA SELECCIÓN; The "oily solution" approach is limited to those drugs, which are appreciably oil soluble and have the optimum portion co-efficient. La "solución oleosa" enfoque se limita a esos fármacos, que son apreciablemente soluble en aceite y tiene coeficiente óptimo4. C. SUSPENSIONC. SUSPENSIÓN DEFINITION La Parenteral suspension are dispersed, heterogeneous systems containing insoluble drug particle which, when resuspended in either aqueous or vegetable oil vehicles.suspensión parenteral son sistemas heterogéneos que contienen partículas de fármacos insolubles. They should be sterile, pyrogen free, stable, resuspendable, syringable, injectable, isotonic & non-irritating.Deben ser estériles, libre de pirógenos, estable, resuspendidas, inyectables, isotónica y no irritante. Because of above requirements injectable suspensions are one of the most difficult dosage forms to develop in term of their stability,Debido a los requisitos anteriores las suspensiones inyectables son una de las formas de dosificación más difíciles de desarrollar en términos de su estabilidad, manufacture & usage.fabricación y uso. The parenteral suspension may be formulated as already to use injection or require a reconstitution step prior to use.Las suspensiones parenterales pueden ser formuladas como liquidas o requieren reconstituirse antes de su uso. They are usually administered by either subcutaneous (sc) or intramuscularPor lo general son administrados por vía SC o IM. Never suspension delivery systems containing drug in microparticulate orThese suspensions usually contain between 0.5% and 5.0% solid & should have particle size less than 5 micrometer for IM or SCEstas suspensiones contienen generalmente entre 0,5% y 5,0% de sólidos y tienen un tamaño de partícula inferior a 5 micrómetros para administración IM o SCadministration.. Certain antibiotic preparation (For example procaine Penicillin G) may contain up to 30 % solids.Cierta preparación de antibióticos (por ejemplo procaína penicilina G) puede contener hasta 30% de sólidos5. Parenteral suspensions are developed due to following point.Las suspensiones parenterales se desarrollan debido a punto siguiente. The drugs, which are insoluble to be formulated as a solution.A las drogas que son insolubles al ser formulado como una solución. For the drug which are more stable as suspended solid than in solution.Para los fármacos que son más estables como sólidos suspendidos que en solución.There is need to retard or control the release of drug from suspension. Existe la necesidad de retardar o controlar la liberación del fármaco desde la suspensión. The main advantages of preparation of parenteral suspension are……Las principales ventajas de la preparación de la suspensión parenteral son: - It is better for the therapeutic use of drugs that are insoluble in eonventionalsolvents. Es mejor para el uso terapéutico de los fármacos que son insolubles en solventes. -In this dosage form there is increased resistance to hydrolysis & oxidation as drug is present in the solid form. En esta forma de dosificación no se aumenta la resistencia a la hidrólisis y oxidación como fármaco está presente en la forma sólida1. |
