Conceptos: Generalidades




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títuloConceptos: Generalidades
fecha de publicación29.11.2015
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Viridiana García Ficha 1 Subtema 4

DISTRIBUCIÓN.



CONCEPTOS:

Generalidades: Es el destino del Medicamento después de su Absorción. Luego que el Fármaco es absorbido por cualquier vía o pasa por inyección al Torrente Sanguíneo se distribuye en el organismo en los diferentes líquidos (intersticial y celular) y compartimientos (intra y extracelular), donde intervienen características propias del Fármaco y del individuo que interactúan entre si.

Medios por los cuales llega el Medicamento al Órgano:

Estático: Sangre (Agua, Proteínas y Células).

Cinético: Flujo sanguíneo y Barreras internas.

Al organismo se le considera como un conjunto de compartimientos:

1. Líquido Intracelular (LIC).

2. Líquido Extracelular (LEC)  Plasmático (Intravascular) e Intersticial (Intersticial).

LA DISTRIBUCIÓN EN LOS COMPARTIMIENTOS: El paso del medio externo al medio interno es la Absorción pero no es uniforme y en ésto intervienen varios Factores:

1. pH. 2. Unión a Proteínas (UAP). 3. Características Físico-Químicas/Coeficiente de Liposolubilidad.

4. Distribución Selectiva. 5. Barreras Naturales. 6. Metabolismo/Eliminación. 7. Edad.
pH: pH es diferente en Linfa y Sangre. El paso del medio externo al interno, el cual se hace a través de una membrana, expone al Medicamento a un pH distinto, el cual puede determinar que la sustancia se ionize o no. Las sustancias Ácidas se ionizan a pH alcalino y las sustancias Básicas se ionizan a pH ácido. La fracción del Medicamento unida a proteínas no puede salir del espacio Intravascular. El pH influye tanto en los sitios de absorción como en el medio interno del organismo, haciendo que las fracciones ionizadas y no ionizadas estén en equilibrio.

Unión A Proteínas (UAP):

Proteínas Plasmáticas: Tanto las Proteínas Plasmáticas e Hísticas poseen la capacidad de fijar ciertos Medicamentos. El grado de fijación depende de la [ ] proteica del plasma. El fenómeno de fijación o unión a proteínas es Reversible. Su importancia radica en que solubilizan Medicamentos insolubles facilitando su absorción. La principal es la Albúmina. Al unirse el Medicamento a las Proteínas  la [ ] de Proteínas Plasmáticas y  la Toxicidad del Medicamento porque hay más fracción libre haciendo efecto.

El Medicamento tiene 2 partes:

La Fracción Fija o UAP: Es la única que se une a los receptores de forma Reversible y actúa en la membrana. No da respuestas farmacológicas y actúa como almacén (es un reservorio circulante en LEC). La fijación  cuando la [ ] del Medicamento  en sangre.

La Fracción Libre: Sólo esta fracción pasa a la Membrana y da Respuesta Farmacológica (en LIC).

Ionizada: Actúa en la membrana.

No Ionizada: Atraviesa la membrana efectuando la acción farmacológica. Ver Teoría de Receptores pg 12, Ficha 1 Sub 7.
No Ionizada (Liposoluble) atraviesa membrana Fracción libre Ionizada

Fármaco

No Ionizada
Ionizada (hidrosoluble) Fracción fija Une a proteínas plasmáticas
Se distinguen 6 sitios de unión de la Albúmina: Los del Grupo I son desplazables por otros Medicamentos. Estos 6 puntos de unión son desplazables por Ácidos grasos libres. La Albúmina reacciona con DIGITOXINA y se une también a la Alfa-1-glucoproteína ácida.

Grupo 1. WARFARINA: Ácido. Éstos son desplazables entre sí. (Ejemplo: cuando administramos AINE’s).

Grupo 2. INDOMETACINA: Ácido.

Grupo 3. FENITOÍNA: Ácido.

Grupo 4. DIGITOXINA: Neutro.

Grupo 5. ERITROMICINA: Base.

Grupo 6. IMIPRAMINA: Base.




Características Físico-Químicas/Coeficiente de Liposolubilidad: La actividad intrínseca de los Medicamentos por los Receptores está en función a su Estructura Química. Estos conceptos también influyen en la distribución de los fármacos.

Ejemplo: el TIOPENTAL solo por un átomo de azufre hace que adquiera las propiedades que posee (efecto rápido y corto).

Así, los Medicamentos tienen propiedades Físico-Químicas según los elementos que lo constituyan. Ésto genera que existan ciertas restricciones para algunos Fármacos como el de no comer muchas grasas cuando se toma algún Medicamento, ya que la grasa lo desplaza y  su [ ].


Ejemplo: Tiobarbitúricos, en pocos minutos el Px pierde la Conciencia. El TIOPENTAL tiene una gran afinidad por los Lipoides.

Distribución Selectiva: Se refiere a la preferencia que poseen los Medicamentos para ciertas estructuras orgánicas. Este concepto se relaciona con los compuestos químicos de la estructura biológica orgánica específica y con las características físico-químicas del Medicamento que lo hacen afín a algún tejido en particular.

Ejemplos:

1. Vitamina A: Retina. 6. PLOMO: Hueso.

2. GRISEOFLUVINA: Queratina. 7. CLOROPROMACINA: SNC.

3. TETRACICLINA: Hueso y diente en formación. 8. DES: Útero.

4. Sulfas: Albúmina. 9. Metales y Tetraciclinas: Hueso.

5. TIOPENTAL: Grasa.

Volumen de Distribución: Es el volumen en el que se va a distribuir un Medicamento. Es igual a:

Vdist = Cantidad de Medicamento = X X= Dosis del Fármaco.

Concentración Cpº C= Concentración plasmática.

El 60% del peso corporal es líquido:

Intracelular 40%.

Extracelular 20%  Intersticial 15%.

 Intravascular 5%.

Cuando el Medicamento se distribuye en el LEC el Vdist es de 0.20 L/kg (< de 0.60 L/kg) y en el LIC es de 0.60 L/kg.

Cuando el volumen de distribución es de 1 Lt significa que el Medicamento se encuentra en un tejido en particular.

Volumen de Distribución Aparente (VDA):

Agua corporal: 60% del peso del adulto.

Agua: En 100 kg = 60 Kg de Agua = 60 L de Agua  0.6 L/kg de Agua.

VDA OH: 0.6 L/kg. El ALCOHOL se distribuye uniformemente donde haya Agua.

Líquido Intra Celular: Todos los que estén en una [ ] mayor de 0.6 L/kg.

Líquido Extra Celular: Todos los Medicamentos que estén en una [ ] menor de 0.6 L/kg.

Espacio Intravascular: Los Medicamentos unidos fuertemente a Proteínas (0.1 L/kg). Ejemplo: DICLOXACILINA.

El Volumen de Distribución varía en algunas patologías como: Deshidratados, Quemados, Súperhidratados, etc.

El Medicamento llega al Órgano por medio de: Flujo Sanguíneo Regional o Fijación de Sales.

Barreras Naturales:

Existen varias pero las principales son 2:

Barrera HematoEncefálica (BHE): Está formada por células de la Neuroglia (Astrositos fibrosos y Protoplasma) que se encuentra en íntimo contacto con el Endotelio vascular, que limitan el paso de muchos Medicamentos hacia el LCR. Sin embargo, permiten el paso de partículas No Ionizadas o Liposolubles. Al atravesarla, algunos Medicamentos producen Efectos Colaterales (EC). Si atraviesa la BHE puede atravesarla Barrera Láctea.

Ejemplo de Medicamentos que atraviesan BHE: Psicotrópicos, Anti-Convulsivantes y Anestésicos Generales.

Barrera Placentaria (BP): Puede ser atravesada por medio de difusión simple, pudiendo producir malformaciones congénitas.

Ejemplo: TALIDOMIDA, ALCOHOL ETÍLICO, FENITOÍNA y Tetraciclinas.

También existen otras como la Barrera Coroidea (en ojo) o Barrera Láctea (BL).


Metabolismo y Eliminación: Cuando hay un déficit en el Órgano Metabolizador o Eliminador, la sustancia permanecerá en mayor [ ], sus efectos o viceversa. Por lo que es importante ajustar la dosis.




Edad: Con la Edad, el Volumen del espacio intracelular (ic)  y el extracelular (ex) . El Sistema Microsomal Hepático (SMH) se encuentra  en los extremos de la vida. En el anciano se  la capacidad de Acetilación y Alquilación y se  la Conjugación. A los 50 años se pierde la capacidad de Oxidación. Con la Edad la eliminación de drogas va , con lo que repercute en la distribución dinámica y cambiante de las sustancias administradas y absorbidas. Ver pg 8 y 9, Ficha 1 Sub 5.





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