Bibliografía Introducción




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Desarrollo


Los estrógenos son moléculas pertenecientes a la familia de las hormonas esteroideas, su precursor es el colesterol. A partir de éste y mediante una serie de reacciones enzimáticas en las que se rompen anillos a hidroxilos carbonos se llega al estradiol.

Los ovarios constituyen la principal fuente de estrógenos circulantes en la mujer biológica. En varones y en mujeres postmenopáusicas, la principal fuente de estrógenos es el estroma del tejido adiposo, donde se sintetiza estrona a partir de deshidroepiandrosterona, secretada por la corteza suprarrenal. De este modo, la concentración de estrógenos está regulada en parte por la disponibilidad de precursores androgénicos.

El estrógeno natural más potente en seres humanos es el 17β-estradiol seguido de la estrona y el estriol. Los estrógenos afectan a gran cantidad de tejidos y tienen múltiples acciones metabólicas en seres humanos y animales. No está claro en todas las circunstancias si los efectos dependen de manera directa de acciones de las hormonas sobre los tejidos en cuestión o de manera secundaria a efectos en otros sitios.

El estrógeno oral o exógeno de valerato de estradiol, Se logran concentraciones máximas de estradiol en suero de aproximadamente 30 pg/ml en promedio de 6 horas después de la toma de la gragea de valerato de estradiol. En las 24 horas siguientes los niveles séricos de estradiol disminuyen a concentraciones de aproximadamente 15 pg/ml. El estradiol se une a la albúmina y a la globulina transportadora (proteína) de hormonas sexuales (SHBG - hormonas Esteroides globulinas de unión). La fracción sérica de estradiol no ligada a proteínas es de 1-1.5% aproximadamente, y la fracción unida a la SHBG está en el rango de 30 a 40%.

Metabolismo: Una vez hidrolizado el éster del valerato de estradiol de consumo exógeno, el metabolismo del fármaco sigue las vías de biotransformación. El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado, pero también fuera de él, en:

  • Intestino,

  • Riñón

  • Sistema musculo esquelético y

  • los órganos blancos.

Estos procesos consisten en la formación de estrona, estriol, catecolestrógenos y conjugados de sulfato y ácido glucurónico, estos metabolitos son eliminados por la orina y otros por la bilis.

Receptores de estrógeno han sido identificados también en la membrana celular capaces de mediar los efectos rápidos, “no-genómicos” del estradiol. El estudio de estas estructuras y los mecanismos principales de acción de los receptores de estrógeno, el comportamiento fisiológico de acción de estos receptores a nivel molecular permite el desarrollo de fármacos altamente específicos en el comportamiento y con menos efectos secundarios en la reasignación sexual de la mujer transexual

Los receptores de estrógeno (RE) juegan un papel central en el proceso de activación de la transcripción génica por los estrógenos. Existen dos tipos de RE, alfa y beta, que se diferencian tanto en sus propiedades como en su distribución tisular.

El receptor de estrógeno alfa, se clono en 1986, también denominado ER-alfa ó NR3A1 o "Subfamilia de receptores nucleares 3, grupo A, miembro 1 ", es uno de los miembros de la familia de factores de transcripción de receptores nucleares, activado por una hormona sexual, el estrógeno. Los receptores alfa se encuentran fundamentalmente en endometrio, mama y estroma ovárico

El receptor de estrógeno beta (receptor nuclear de la célula, principalmente) o ER-beta ó NR3A2 " Subfamilia de receptores nucleares 3, grupo A, miembro 2", es uno de los miembros de la familia de factores de transcripción de receptores nucleares, activado por una hormona sexual, el estrógeno, y codificado en humanos por el gen

Se localiza el RE beta en:

  • Núcleo

  • Citoplasma

  • Mitocondria (orgánulo - organelo – energía)

La distribución tisular de los receptores beta se encuentra en las células de la granulosa (folículo ovárico), en la piel, mucosa intestinal, parénquima pulmonar, médula ósea, hueso, cerebro, células endoteliales y próstata

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En la actualidad infinidad de tejidos no reproductores, por ejemplo, el hueso, endotelio vascular, hígado, sistema nervioso central y corazón expresan receptores de estrógenos,. De este modo, es posible que varias acciones metabólicas de los estrógenos sean un resultado directo de fenómenos mediados por receptor en los órganos afectados. (Imagen 1 Receptor alfa y beta)




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Los estrógenos producen múltiples respuestas metabólicas, sus efectos sobre metabolismo de minerales, lípidos, carbohidratos y proteínas tienen importancia especial para entender sus acciones farmacológicas y farmacocinéticas

Debido a esto, el metabolismo de los lípidos se encuentra afectado por los estrógenos, algunos de beneficio y oros considerados negativos, que dependerá de otros factores, como son los hábitos y costumbres, principalmente la alimentación y los heredados, como los trastornos o errores metabólicos, enfermedades crónicas degenerativas. Efectos beneficiosos limitados de los estrógenos sobre el metabolismo de las lipoproteínas se deben en parte a acciones hepáticas directas. Pero también existen otros sitios de acción.

Demostrado esta, que los estrógenos alteran la composición de la bilis al incrementar la secreción de colesterol y disminuir la secreción de ácidos biliares. Esto conduce a incremento de la saturación de bilis con colesterol (colelitiasis-formación de cálculos o bilis espesa).

Los estudios han demostrado, que algunos efectos favorables de los estrógenos de sustitución en la mujer biológica, difiere en ocasiones, en el hombre., que tampoco es comparativo con la mujer autonombrada transexual, que se somete a las terapias de estrógenos combinada con progestágenos, observándose en estos casos, cuando el proceso se encuentra avanzado y el efecto antiandrogeno, sobre sus gónadas, son considerados ya de bloqueo, se ha observado aumento de peso considerable, por trastornos de los lípidos y sobre todo deposito grasa en zonas usuales de la mujer biológica, pero también un efecto mineral corticoide con retención de líquidos importante que se traduce con aumento de peso generalizado o anasarca y también en tobillos de las extremidades inferiores.

Trastornos de la coagulación importante, no únicamente por agregado plaquetario, la presencia de trombos de sangre en vasos profundos. Muy similar en aquella mujer que consume estrógenos semisinteticos (etinilestradiol) con progestágenos orales de manera crónica o de depósito, como la medroxiprogesterona.

Las propiedades antioxidantes que tienen los estrógenos en la mujer transexual, que consume estrógenos de por vida, han permitido una protección contra el estrés oxidativo, en la regulación de la actividad de factores de trascripción y proliferación. Esta regulación es mediada por receptores de estrógeno alfa.

Los requisitos básicos para que los estrógenos actúen como antioxidantes es la presencia de un grupo hidroxilo intacto en el anillo A de la molécula esteroide.

La mayor desventaja del uso clínico de los estrógenos como antioxidantes son los efectos hormonales mediados por sus receptores. Aunque la aplicación de estrógenos puede ser reconsiderada específicamente en condiciones donde los niveles de estrógenos se ven muy disminuidos.

Por eso los estrógenos, son considerados como antioxidantes secundarios, además de la estimulación de la colágeno, permite hasta cierto punto “longevidad”, asociada a una dieta hipocalórica y restrictiva a ciertos nutrientes. El 17β-estradiol es una molécula muy liposoluble, de modo que atraviesa las membranas plasmáticas con relativa facilidad. Tiene la facultad de unirse tanto a receptores nucleares y citoplasma. Los receptores de estrógeno son los responsables del efecto antioxidante del estradiol.

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La importancia de conservar salud durante e envejecimiento, permite continuar con la acción de sus receptores y ligandos, sobre todo evitar osteoporosis y solo conservar la densidad ósea hasta donde sea posible o de osteopenia por envejecimiento y evitar la osteoporosis que ofrece como enfermedad. La importancia de consumir estrógenos de por vida en la mujer transexual, evita estas consecuencias hasta cierto punto clínico, siempre y cuando se conserven ciertos hábitos y costumbres, como es una alimentación balanceada y el ejercicio físico, evitar la obesidad, como se ha mencionado. Así mismo la importancia del ejercicio anaeróbico o de resistencia progresiva, que permite conservar la absorción, fijación y reabsorción ósea, principalmente de los huesos largos, y articulaciones, evitar fracturas, que son tan comunes a partir de los 65 años de edad.

Los estrógenos intervienen en la activación mitógena de la proteinkinasa activada de la línea celular osteoblástica, Existen evidencias para efectos no genómicos de los estrógenos en los osteoclastos (rápida tiroxina-fosforilación de diversas proteínas) ha sido reportado luego de la administración de 17b estradiol... Los estrógenos actúan activamente en el metabolismo óseo, y su acción depende del tipo de receptor sobre el que interactúen, o bien sobre la modulación de diversas citokinas que intervienen en dicho metabolismo.

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Todos los órganos blancos, en donde existan receptores de estrógeno, sufren modificación, cambios y otros procesos considerados degenerativos (cáncer), ocasionados por múltiples factores internos y externos.

Por ejemplo con la ingesta de grasas animal, proveniente de las carnes rojas, su consumo en cantidades normales o habituales correlaciona con la presencia de auto-anticuerpos a 5-hidroximetil-2’-deoxiuridina, una base de ADN oxidada que se eleva en las personas sanas que en a futuro presentan cáncer de colon principalmente, también debido por el cocimiento de esta carne que produce cancerígenos, que por medio de sus receptores de estrógeno inducen a la malignidad del colon, como es visto en hombres y mujeres,

Pero también existen estudios con estadísticas, de que el consumo de estrógenos exógenos reduce el riesgo de presentar cáncer de colon y recto, mecanismo mediado por el receptor de estrógeno beta asociado a la protección de inestabilidad micro satelital, es decir un efecto protector.

También se han descubierto receptores de estrógeno beta, que intervienen en la génesis de los tumores de la próstata, lo cual debido a esto, es considerado el uso de estrógenos exógenos de origen natural o estradiol, en vez de los sintéticos, en el tratamiento del cáncer de próstata.

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